Antigen-reaktive T-Zellen zur Diagnose und Therapie von Schimmelpilz-assoziierten Erkrankungen in Risikopatienten

Projektstatus: abgeschlossen

Aspergillus fumigatus und andere Schimmelpilze verursachen lebensbedrohende Infektionen in immunsupprimierten Patienten oder allergische Reaktionen in Patienten mit Cystischer Fibrose (CF), Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und Nicht-CF Bronchiektasen. Das wirkliche Ausmaß der Pilz-assoziierten Pathologien ist in den meisten Fällen nicht genau bekannt: Pilze sind Teil unserer täglichen Umgebung und daher stellt der rein mikrobiologische Nachweis kein probates diagnostisches Mittel dar. Demzufolge erfolgen Therapien häufig ungenau und verzögert, da diagnostische Methoden den zugrundeliegenden Wirt-Pathogen-Status, also Besiedelung versus Sensibilisierung versus Infektion, diagnostisch derzeit nicht erfassen.

Mit dem von uns entwickelten Immunzell-basierten Verfahren, der Antigen-reactive T cell enrichment (ARTE)-Technologie, können T-Zellen, die spezifisch auf ein bestimmtes Antigen reagieren, isoliert und angereichert werden. ARTE erlaubt, den Wirt-Pathogen-Status exakt zu bestimmen und diagnostisch für die Kategorisierung von Patientengruppen zu nutzen. ART4Fun integriert den Wirt-Pathogen-Status, klinisch-epidemiologische und veterinärmedizinische Daten für eine übergreifende Diagnostik und Risikostratifizierung Pilz-assoziierter Lungenerkrankungen, wie z.B. der Cystischen Fibrose, der invasiven Mykose, der exogen allergischen Alveolitis und Asthma und entwickelt darauf aufbauend neue Therapie- und Präventionsstrategien.

Beteiligte Institutionen:

  • Charité – Universitätsmedizin Berlin (Koordinator)
  • Universitätsklinikum Würzburg
  • Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie – Hans-Knöll-Institut – in Jena
    (Dr. Olaf Kniemeyer, +49 3641 532-1071, olaf.kniemeyer@leibniz-hki.de)
  • Freie Universität Berlin
  • Mukoviszidose Institut gGmbH in Bonn
    (Carola Wetzstein, +49 228 98780-22, CWetzstein@muko.info)
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Pilzinfektionen - schwer zu erkennen, schwer zu behandeln Pilzforscherin Dr. Amelia Barber vom Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie - Hans-Knöll-Institut - beantwortet im Interview gemeinsam mit Professor Axel Brakhage, ob der landwirtschaftliche Gebrauch von Antimykotika diese Resistenzentwicklung von pathogenen Pilzen beschleunigt.

InfectControl Publikationen

Publikationen 2018 Bacher P, Scheffold A (2018) Antigen-specific regulatory T-cell responses against aeroantigens and their role in allergy. Mucosal Immunol 11, 1537-1550.
Publikationen 2019 Seif M, Einsele H, Löffler J (2019) CAR T Cells Beyond Cancer: Hope for Immunomodulatory Therapy of Infectious Diseases. Front Immunol 10, 2711-2711.
Publikationen 2020 Seif M, Häder A, Löffler J, Kurzai O (2020) From bench to bedside - translational approaches in anti-fungal immunology. Curr Opin Microbiol 58, 153-159.
Publikationen 2019 Bacher P, Hohnstein T, Beerbaum E, Röcker M, Blango MG, Kaufmann S, Röhmel J, Eschenhagen P, Grehn C, Seidel K, Rickerts V, Lozza L, Stervbo U, Nienen M, Babel N, Milleck J, Assenmacher M, Cornely OA, Ziegler M, Wisplinghoff H, Heine G, Worm M, Siegmund B, Maul J, Creutz P, Tabeling C, Ruwwe-Glösenkamp C, Sander LE, Knosalla C, Brunke S, Hube B, Kniemeyer O, Brakhage AA, Schwarz C, Scheffold A (2019) Human Anti-fungal Th17 Immunity and Pathology Rely on Cross-Reactivity against Candida albicans. Cell 176, 1340-1355.e15.
Publikationen 2018 Voltersen V, Blango MG, Herrmann S, Schmidt F, Heinekamp T, Strassburger M, Krüger T, Bacher P, Lother J, Weiss E, Hünniger K, Liu H, Hortschansky P, Scheffold A, Löffler J, Krappmann S, Nietzsche S, Kurzai O, Einsele H, Kniemeyer O, Filler SG, Reichard U, Brakhage AA (2018) Proteome Analysis Reveals the Conidial Surface Protein CcpA Essential for Virulence of the Pathogenic Fungus Aspergillus fumigatus. mBio 9,
Publikationen 2020 Düesberg U, Wosniok J, Naehrlich L, Eschenhagen P, Schwarz C (2020) Risk factors for respiratory Aspergillus fumigatus in German Cystic Fibrosis patients and impact on lung function. Sci Rep 10, 18999-18999.
Publikationen 2020 Schmidt S, Ebner F, Rosen K, Kniemeyer O, Brakhage AA, Löffler J, Seif M, Springer J, Schlosser J, Scharek-Tedin L, Scheffold A, Bacher P, Kühl AA, Rösler U, Hartmann S (2020) The domestic pig as human-relevant large animal model to study adaptive antifungal immune responses against airborne Aspergillus fumigatus. Eur J Immunol 50, 1712-1728.
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Publikationen 2020 Grehn C, Eschenhagen P, Temming S, Düesberg U, Neumann K, Schwarz C (2020) Urban Life as Risk Factor for Aspergillosis. Front Cell Infect Microbiol 10, 601834-601834.